Ви благодариме што ја посетивте Nature.com. Верзијата на прелистувачот што ја користите има ограничена поддршка за CSS. За најдобри резултати, препорачуваме користење на понов прелистувач (или оневозможување на режимот на компатибилност во Internet Explorer). Во меѓувреме, за да обезбедиме континуирана поддршка, ќе ја прикажеме страницата без стилови и JavaScript.
Воспоставувањето на животински модели на модични промени (MC) е важна основа за проучување на MC. Педесет и четири бели зајаци од Нов Зеланд беа поделени на група за лажна операција, група за имплантација на мускули (МЕ група) и група за имплантација на јадро пулпозус (група NPE). Во групата NPE, интервертебралниот диск беше изложен со антеролатерален лумбален хируршки пристап и беше употребена игла за пробивање на L5 вертебралното тело во близина на крајната плоча. НП беше извлечена од интервертебралниот диск L1/2 со шприц и инјектирана во него. Дупчење дупка во субхондралната коска. Хируршките процедури и методите на дупчење во групата за имплантација на мускули и групата за лажна операција беа исти како оние во групата за имплантација на НП. Во групата МЕ, парче мускул беше ставено во дупката, додека во групата за лажни операции, ништо не беше ставено во дупката. По операцијата беше извршено скенирање со магнетна резонанца и молекуларно биолошко тестирање. Сигналот во групата NPE се промени, но немаше очигледна промена на сигналот во групата за лажни операции и групата ME. Хистолошката опсервација покажа дека е забележана абнормална ткивна пролиферација на местото на имплантација, а изразувањето на IL-4, IL-17 и IFN-γ е зголемено во групата NPE. Имплантацијата на НП во субхондралната коска може да формира животински модел на MC.
Модични промени (MC) се лезии на вертебралните крајни плочи и соседната коскена срцевина видливи на магнетна резонанца (МРИ). Тие се доста чести кај индивидуи со придружни симптоми1. Многу студии ја нагласија важноста на MC поради неговата поврзаност со болки во долниот дел на грбот (LBP) 2,3. de Roos et al.4 и Modic et al.5 независно први опишаа три различни типови на субхондрални сигнални абнормалности во вертебралната коскена срцевина. Модичните промени од типот I се хипоинтензивни на секвенците пондерирани со T1 (T1W) и хиперинтензивни на секвенците со тежина од T2 (T2W). Оваа лезија открива фисури на крајните плочи и соседното васкуларно гранулационо ткиво во коскената срцевина. Промените на модичен тип II покажуваат висок сигнал и на секвенците T1W и T2W. Кај овој тип на лезии, може да се најде уништување на крајната плоча, како и хистолошка масна замена на соседната коскена срцевина. Промените на модичен тип III покажуваат низок сигнал во секвенците T1W и T2W. Забележани се склеротични лезии кои одговараат на крајните плочи6. MC се смета за патолошка болест на 'рбетот и е тесно поврзан со многу дегенеративни заболувања на' рбетот7,8,9.
Со оглед на достапните податоци, неколку студии дадоа детални увиди во етиологијата и патолошките механизми на MC. Алберт и сор. сугерираше дека MC може да биде предизвикана од дискус хернија8. Ху и сор. припишува MC на тешка дегенерација на дискот10. Крок го предложил концептот на „внатрешна руптура на дискот“, кој вели дека повторувачката траума на дискот може да доведе до микро солзи на крајната плоча. По формирањето на расцеп, уништувањето на крајната плоча од јадрото пулпозус (НП) може да предизвика автоимун одговор, што дополнително води до развој на MC11. Ма и сор. сподели слично мислење и објави дека автоимунитетот предизвикан од НП игра клучна улога во патогенезата на MC12.
Клетките на имунолошкиот систем, особено ЦД4+ Т помошните лимфоцити, играат клучна улога во патогенезата на автоимунитетот13. Неодамна откриената подгрупа Th17 го произведува проинфламаторниот цитокин IL-17, ја промовира експресијата на хемокините и ги стимулира Т-клетките во оштетените органи да произведуваат IFN-γ14. Th2 клетките исто така играат единствена улога во патогенезата на имунолошките одговори. Изразувањето на IL-4 како репрезентативна Th2 клетка може да доведе до тешки имунопатолошки последици15.
Иако многу клинички студии се спроведени на MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, сè уште постои недостаток на соодветни експериментални модели на животни кои можат да го имитираат процесот на MC што често се јавува кај луѓето и може да биде се користи за истражување на етиологијата или нови третмани како што е насочена терапија. До денес, пријавени се само неколку животински модели на MC за проучување на основните патолошки механизми.
Врз основа на автоимуната теорија предложена од Алберт и Ма, оваа студија воспостави едноставен и репродуктивен MC модел на зајак со автотрансплантација на NP во близина на дупчената вертебрална крајна плоча. Други цели се да се набљудуваат хистолошките карактеристики на животинските модели и да се проценат специфичните механизми на НП во развојот на MC. За таа цел, ние користиме техники како молекуларна биологија, МРИ и хистолошки студии за проучување на прогресијата на MC.
Два зајаци умреле од крварење за време на операцијата, а четири зајаци умреле за време на анестезија за време на магнетна резонанца. Останатите 48 зајаци преживеале и не покажале знаци на однесување или невролошки знаци по операцијата.
МНР покажува дека интензитетот на сигналот на вграденото ткиво во различни дупки е различен. Интензитетот на сигналот на L5 вертебралното тело во групата NPE постепено се менуваше на 12, 16 и 20 недели по вметнувањето (секвенцата T1W покажа низок сигнал, а секвенцата T2W покажа мешан сигнал плус низок сигнал) (сл. 1C), додека MRI се појави од другите две групи на вградени делови останаа релативно стабилни во текот на истиот период (сл. 1А, Б).
(А) Репрезентативни секвенцијални МРИ на лумбалниот 'рбет на зајакот во 3 временски точки. Не беа пронајдени сигнални абнормалности на сликите на групата за лажни операции. (Б) Карактеристиките на сигналот на вертебралното тело во групата ME се слични на оние во групата за лажни операции и не се забележува значајна промена на сигналот на местото на вградување со текот на времето. (В) Во групата NPE, нискиот сигнал е јасно видлив во низата T1W, а мешаниот сигнал и нискиот сигнал се јасно видливи во секвенцата T2W. Од периодот од 12 недели до периодот од 20 недели, спорадичните високи сигнали кои ги опкружуваат ниските сигнали во низата T2W се намалуваат.
Очигледна коскена хиперплазија може да се види на местото на имплантација на вертебралното тело во групата NPE, а коскената хиперплазија се јавува побрзо од 12 до 20 недели (сл. 2C) во споредба со групата NPE, не е забележана значајна промена во моделираните вертебрални тела; Шам група и МЕ група (Сл. 2C) 2A,B).
(А) Површината на вертебралното тело на имплантираниот дел е многу мазна, дупката добро заздравува и нема хиперплазија во вертебралното тело. (Б) Обликот на имплантираната локација во групата МЕ е слична на онаа во групата за лажни операции и нема очигледна промена во изгледот на имплантираната локација со текот на времето. (В) Коскена хиперплазија се појави на имплантираната локација во групата NPE. Коскената хиперплазија брзо се зголемила, па дури и се проширила низ интервертебралниот диск до контралатералното вертебрално тело.
Хистолошката анализа дава подетални информации за формирањето на коските. Слика 3 ги прикажува фотографиите на постоперативните делови обоени со H&E. Во групата за лажна операција, хондроцитите беа добро распоредени и не беше откриена клеточна пролиферација (сл. 3А). Ситуацијата во групата МЕ беше слична на онаа во групата за лажни операции (сл. 3Б). Сепак, во групата NPE, голем број на хондроцити и пролиферација на клетки слични на NP беа забележани на местото на имплантација (сл. 3C);
(А) Трабекулите може да се видат во близина на крајната плоча, хондроцитите се уредно распоредени со униформа големина и форма на клетките и без пролиферација (40 пати). (Б) Состојбата на местото на имплантација во групата МЕ е слична на онаа на лажната група. Може да се видат трабекули и хондроцити, но нема очигледна пролиферација на местото на имплантација (40 пати). (Б) Може да се види дека хондроцитите и клетките слични на НП значително се размножуваат, а обликот и големината на хондроцитите се нерамномерни (40 пати).
Експресијата на mRNA на интерлеукин 4 (IL-4), mRNA на интерлеукин 17 (IL-17) и mRNA на интерферон γ (IFN-γ) беа забележани и во NPE и ME групите. Кога беа споредени нивоата на изразување на целните гени, генските изрази на IL-4, IL-17 и IFN-γ беа значително зголемени во групата NPE во споредба со оние од групата ME и групата за лажни операции (сл. 4) (P <0,05). Во споредба со групата за лажни операции, нивоата на изразување на IL-4, IL-17 и IFN-γ во групата ME се зголемија само малку и не достигнаа статистичка промена (P > 0,05).
Изразот на mRNA на IL-4, IL-17 и IFN-γ во групата NPE покажа значително повисок тренд од оние во групата за лажни операции и групата ME (P <0,05).
Спротивно на тоа, нивоата на изразување во групата ME не покажаа значајна разлика (P>0,05).
Беше изведена анализа на Western blot со користење на комерцијално достапни антитела против IL-4 и IL-17 за да се потврди изменетата шема на изразување на mRNA. Како што е прикажано на сликите 5А, Б, во споредба со групата ME и групата за лажни операции, нивоата на протеини на IL-4 и IL-17 во групата NPE беа значително зголемени (P <0,05). Во споредба со групата за лажни операции, нивоата на протеини на IL-4 и IL-17 во групата ME, исто така, не постигнаа статистички значајни промени (P> 0,05).
(А) Нивоата на протеини на IL-4 и IL-17 во групата NPE беа значително повисоки од оние во групата ME и плацебо групата (P <0,05). (Б) Вестерн блот хистограм.
Поради ограничениот број на човечки примероци добиени за време на операцијата, јасните и детални студии за патогенезата на MC се донекаде тешки. Се обидовме да воспоставиме животински модел на MC за да ги проучиме неговите потенцијални патолошки механизми. Во исто време, радиолошката евалуација, хистолошката евалуација и молекуларната биолошка евалуација беа користени за следење на текот на MC индуцирана од НП автографт. Како резултат на тоа, моделот на имплантација на NP резултираше со постепена промена во интензитетот на сигналот од 12-неделни до 20-неделни временски точки (мешан низок сигнал во T1W секвенците и низок сигнал во T2W секвенците), што укажува на промени во ткивото и хистолошка и молекуларна биолошките евалуации ги потврдија резултатите од радиолошката студија.
Резултатите од овој експеримент покажуваат дека визуелните и хистолошките промени се случиле на местото на повреда на вертебралното тело во групата NPE. Во исто време, беше забележана експресијата на IL-4, IL-17 и IFN-γ гените, како и IL-4, IL-17 и IFN-γ, што укажува на нарушување на пулпозното ткиво на автологното јадро во 'рбетниот телото може да предизвика низа сигнални и морфолошки промени. Лесно е да се открие дека сигналните карактеристики на вертебралните тела на животинскиот модел (низок сигнал во секвенцата T1W, мешан сигнал и низок сигнал во секвенцата T2W) се многу слични со оние на човечките вертебрални клетки, а карактеристиките на МНР исто така ги потврдуваат набљудувањата на хистологијата и грубата анатомија, односно промените во клетките на вертебралните тела се прогресивни. Иако инфламаторниот одговор предизвикан од акутна траума може да се појави набргу по пункцијата, резултатите од МРИ покажаа дека прогресивно зголемување на промените на сигналот се појавија 12 недели по пункција и опстојуваа до 20 недели без никакви знаци на закрепнување или враќање на промените на МРИ. Овие резултати сугерираат дека автологниот вертебрален НП е сигурен метод за воспоставување на прогресивен МВ кај зајаци.
Овој модел на пункција бара соодветна вештина, време и хируршки напор. Во прелиминарните експерименти, дисекција или прекумерна стимулација на паравертебралните лигаментозни структури може да резултира со формирање на вертебрални остеофити. Треба да се внимава да не се оштетат или иритираат соседните дискови. Бидејќи длабочината на пенетрација мора да се контролира за да се добијат конзистентни и репродуктивни резултати, рачно направивме приклучок со отсекување на обвивката на игла долга 3 mm. Користењето на овој приклучок обезбедува рамномерна длабочина на дупчење во вертебралното тело. Во прелиминарните експерименти, тројца ортопедски хирурзи вклучени во операцијата откриле дека иглите со 16 се полесни за работа отколку со игли со 18 или други методи. За да се избегне прекумерно крварење за време на дупчењето, држењето на иглата мирно некое време ќе обезбеди посоодветна дупка за вметнување, што сугерира дека одреден степен на MC може да се контролира на овој начин.
Иако многу студии се насочени кон MC, малку се знае за етиологијата и патогенезата на MC25,26,27. Врз основа на нашите претходни студии, откривме дека автоимунитетот игра клучна улога во појавата и развојот на MC12. Оваа студија ја испитуваше квантитативната експресија на IL-4, IL-17 и IFN-γ, кои се главните патишта за диференцијација на CD4+ клетките по стимулацијата на антигенот. Во нашата студија, во споредба со негативната група, групата NPE имаше поголема експресија на IL-4, IL-17 и IFN-γ, а нивоата на протеини на IL-4 и IL-17 беа исто така повисоки.
Клинички, експресијата на IL-17 mRNA е зголемена во НП клетките од пациенти со дискус хернија28. Зголемени нивоа на изразување на IL-4 и IFN-γ беа пронајдени и во модел на акутна некомпресивна хернијација на дискот во споредба со здравите контроли29. IL-17 игра клучна улога во воспаление, повреда на ткиво кај автоимуни болести30 и го подобрува имунолошкиот одговор на IFN-γ31. Засилена ткивна повреда со посредство на IL-17 е пријавена кај глувци MRL/lpr32 и кај глувци подложни на автоимунитет33. IL-4 може да го инхибира изразувањето на проинфламаторните цитокини (како што се IL-1β и TNFα) и активирањето на макрофагите34. Беше објавено дека изразот на mRNA на IL-4 беше различен во групата NPE во споредба со IL-17 и IFN-γ во исто време; Изразот на mRNA на IFN-γ во групата NPE беше значително повисок од оној во другите групи. Затоа, производството на IFN-γ може да биде посредник на инфламаторниот одговор индуциран од интеркалацијата на НП. Студиите покажаа дека IFN-γ се произведува од повеќе типови на клетки, вклучувајќи активирани тип 1 помошни Т-клетки, природни клетки убијци и макрофаги35,36 и е клучен проинфламаторен цитокин кој промовира имунолошки реакции37.
Оваа студија сугерира дека автоимуниот одговор може да биде вклучен во појавата и развојот на MC. Луома и сор. откриле дека карактеристиките на сигналот на MC и истакнатите НП се слични на МРИ, и двете покажуваат висок сигнал во T2W секвенцата38. Потврдено е дека некои цитокини се тесно поврзани со појавата на MC, како што е IL-139. Ма и сор. сугерираше дека нагоре или надолу испакнувањето на NP може да има големо влијание врз појавата и развојот на MC12. Bobechko40 и Herzbein et al.41 објавија дека НП е имунотолерантно ткиво кое не може да влезе во васкуларната циркулација од раѓање. Испакнатините на НП внесуваат туѓи тела во снабдувањето со крв, со што посредуваат локални автоимуни реакции42. Автоимуните реакции можат да предизвикаат голем број имунолошки фактори, а кога овие фактори се постојано изложени на ткивата, тие можат да предизвикаат промени во сигнализацијата43. Во оваа студија, прекумерната експресија на IL-4, IL-17 и IFN-γ се типични имунолошки фактори, што дополнително ја докажува блиската врска помеѓу NP и MCs44. Овој животински модел добро го имитира пробивот на NP и влегувањето во крајната плоча. Овој процес дополнително го откри влијанието на автоимунитетот врз MC.
Како што се очекуваше, овој животински модел ни обезбедува можна платформа за проучување на MC. Сепак, овој модел сè уште има некои ограничувања: прво, за време на фазата на набљудување на животните, некои зајаци во средна фаза треба да се еутанизираат за хистолошки и молекуларни биолошки тестови, така што некои животни „испаѓаат од употреба“ со текот на времето. Второ, иако во оваа студија се поставени три временски точки, за жал, ние моделиравме само еден тип на MC (Модичен тип I промена), така што не е доволно да го претстави процесот на развој на болеста кај луѓето и треба да се постават повеќе временски точки на подобро набљудувајте ги сите промени на сигналот. Трето, промените во структурата на ткивото навистина може јасно да се прикажат со хистолошки боење, но некои специјализирани техники можат подобро да ги откријат микроструктурните промени во овој модел. На пример, поларизирана светлосна микроскопија беше користена за да се анализира формирањето на фибро'рскавица кај интервертебралните дискови на зајаците45. Долгорочните ефекти на НП врз MC и крајната плоча бараат дополнително проучување.
Педесет и четири машки новозеландски бели зајаци (тежина околу 2,5-3 kg, возраст од 3-3,5 месеци) беа случајно поделени во група за лажна операција, група за имплантација на мускули (ME група) и група за имплантација на нервни корени (група NPE). Сите експериментални процедури беа одобрени од Етичкиот комитет на болницата во Тијанџин, а експерименталните методи беа спроведени во строга согласност со одобрените упатства.
Направени се одредени подобрувања на хируршката техника на S. Sobajima 46 . Секој зајак беше ставен во странична лежечка положба и предната површина на пет последователни лумбални интервертебрални дискови (IVDs) беше изложена со помош на постеролатерален ретроперитонеален пристап. На секој зајак му била дадена општа анестезија (20% уретан, 5 ml/kg преку вена на увото). Направен е надолжен засек на кожата од долниот раб на ребрата до карличниот раб, 2 cm вентрално до паравертебралните мускули. Десниот антеролатерален рбет од L1 до L6 беше изложен со остра и тапа дисекција на прекриеното поткожно ткиво, ретроперитонеалното ткиво и мускулите (сл. 6А). Нивото на дискот беше одредено со користење на карличниот раб како анатомски обележје за нивото на дискот L5-L6. Употребете игла за дупчење од 16 степени за да дупчете дупка во близина на крајната плоча на L5 пршленот до длабочина од 3 mm (сл. 6B). Користете шприц од 5 ml за да го аспирирате автологното јадро пулпозус во интервертебралниот диск L1-L2 (сл. 6C). Отстранете го јадрото пулпозус или мускулот според барањата на секоја група. Откако ќе се продлабочи дупката за дупчење, абсорбибилните конци се ставаат на длабоката фасција, површинската фасција и кожата, внимавајќи да не се оштети периосталното ткиво на вертебралното тело за време на операцијата.
(А) L5-L6 дискот е изложен преку постеролатерален ретроперитонеален пристап. (Б) Користете игла со 16 камери за да дупчете дупка во близина на крајната плоча L5. (В) Се собираат автологни МФ.
Беше спроведена општа анестезија со 20% уретан (5 ml/kg) администриран преку вена на увото, а радиографијата на лумбалниот 'рбет беа повторени на 12, 16 и 20 недели по операцијата.
Зајаците беа жртвувани со интрамускулна инјекција на кетамин (25,0 mg/kg) и интравенски натриум пентобарбитал (1,2 g/kg) на 12, 16 и 20 недели по операцијата. Целиот рбет е отстранет за хистолошка анализа и направена е вистинска анализа. Квантитативната обратна транскрипција (RT-qPCR) и Western blotting беа користени за откривање на промени во имунолошките фактори.
Испитувањата со магнетна резонанца беа извршени кај зајаци со помош на клинички магнет од 3,0 T (GE Medical Systems, Florence, SC) опремен со ортогонален приемник на серпентина на екстремитетите. Зајаците беа анестезирани со 20% уретан (5 mL/kg) преку ушната вена, а потоа беа ставени на лежечка положба во рамките на магнетот со лумбалниот предел центриран на калем со кружна површина со дијаметар од 5 инчи (GE Medical Systems). Сликите на локализатор со корона Т2 (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) беа добиени за да се дефинира локацијата на лумбалниот диск од L3-L4 до L5-L6. Парчињата со тежина на сагитална рамнина Т2 беа добиени со следните поставки: брза спин-ехо секвенца со време на повторување (TR) од 2200 ms и време на ехо (TE) од 70 ms, матрица; визуелно поле од 260 и осум стимули; Дебелината на сечењето беше 2 mm, јазот беше 0,2 mm.
Откако беше направена последната фотографија и последниот зајак беше убиен, лажните, вградените во мускулите и НП дисковите беа отстранети за хистолошки преглед. Ткивата беа фиксирани во 10% неутрален пуфериран формалин за 1 недела, декалцифицирани со етилендиамин тетраоцетна киселина и парафински пресечени. Ткивните блокови беа вградени во парафин и исечени на сагитални делови (дебели 5 μm) со помош на микротом. Пресеците беа обоени со хематоксилин и еозин (H&E).
По собирањето на интервертебралните дискови од зајаците во секоја група, вкупната РНК беше извлечена со помош на колона UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Кина) според упатствата на производителот и систем за обратна транскрипција ImProm II (Promega Inc. , Медисон, WI, САД). Извршена е обратна транскрипција.
RT-qPCR беше изведен со помош на Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., САД) и SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Oldrich, St. Louis, MO, USA) според упатствата на производителот. Волуменот на реакцијата на PCR беше 20 μl и содржеше 1,5 μl разредена cDNA и 0,2 μM од секој прајмер. Прајмерите беа дизајнирани од OligoPerfect Designer (Invitrogen, Валенсија, Калифорнија) и произведени од Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Кина) (Табела 1). Беа користени следните услови за термички циклус: почетен чекор на активирање на полимеразата на 94°C за 2 минути, потоа 40 циклуси од по 15 секунди на 94°C за денатурација на шаблонот, жарење 1 мин на 60°C, продолжување и флуоресценција. мерењата беа извршени 1 мин на 72°C. Сите примероци беа засилени три пати и просечната вредност беше искористена за RT-qPCR анализа. Податоците за засилување беа анализирани со користење на FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). IL-4, IL-17 и IFN-γ генската експресија беа нормализирани на ендогена контрола (ACTB). Релативните нивоа на изразување на целната mRNA беа пресметани со користење на методот 2-ΔΔCT.
Вкупниот протеин беше извлечен од ткивата користејќи ткивен хомогенизатор во пуфер за лиза RIPA (содржи коктел со инхибитор на протеаза и фосфатаза) и потоа центрифугиран на 13.000 вртежи во минута за 20 минути на 4 ° C за да се отстранат ткивните остатоци. Педесет микрограми протеин беа натоварени по лента, одделени со 10% SDS-PAGE, а потоа префрлени на PVDF мембрана. Блокирањето беше изведено во 5% суво млеко без маснотии во солен раствор (TBS) кој содржи 0,1% Tween 20 за 1 час на собна температура. Мембраната беше инкубирана со примарно антитело од зајачко анти-декорин (разредено 1:200; Бостер, Вухан, Кина) (разредено 1:200; Bioss, Пекинг, Кина) во текот на ноќта на 4°C и реагираше во вторите денови; со секундарни антитела (козјо анти-зајачки имуноглобулин G на 1:40.000 разредување) во комбинација со пероксидаза од рен (Бостер, Вухан, Кина) 1 час на собна температура. Сигналите за вестерн блот беа откриени со зголемена хемилуминисценција на хемилуминисцентната мембрана по зрачењето со Х-зраци. За дензитометриска анализа, дамките беа скенирани и квантифицирани со користење на софтверот BandScan и резултатите беа изразени како однос на имунореактивноста на целниот ген со имунореактивноста на тубулин.
Статистичките пресметки беа извршени со помош на софтверскиот пакет SPSS16.0 (SPSS, САД). Податоците собрани во текот на студијата беа изразени како средна вредност ± стандардна девијација (средна вредност ± SD) и анализирани со користење на еднонасочна анализа на варијанса со повторени мерки (ANOVA) за да се утврдат разликите помеѓу двете групи. P <0,05 се сметаше за статистички значајна.
Така, воспоставувањето животински модел на MC со имплантација на автологни НП во вертебралното тело и вршење на макроанатомско набљудување, анализа на МРИ, хистолошка евалуација и молекуларна биолошка анализа може да стане важна алатка за проценка и разбирање на механизмите на човечкото MC и развој на нови терапевтски интервенции.
Како да се цитира овој напис: Han, C. et al. Животински модел на промени во Modic беше воспоставен со имплантација на автологно јадро pulposus во субхондралната коска на лумбалниот 'рбет. Sci. Реп. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., and Boos, N. Магнетна резонанца на лумбалниот 'рбет: преваленца на дискус хернија и задржување, компресија на нервниот корен, абнормалности на крајната плоча и остеоартритис на фасетниот зглоб кај асимптоматски волонтери . стапка. Radiology 209, 661-666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, and Leboeuf-Eed, K. Modic промени и нивната врска со клиничките наоди. Европско списание за 'рбетот: официјална публикација на Европското здружение на 'рбетот, Европското друштво за деформитет на 'рбетот и Европското друштво за истражување на цервикалниот 'рбет 15, 1312-1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Куизма, М., и сор. Модични промени во лумбалните вертебрални завршни плочи: преваленца и поврзаност со болки во долниот дел на грбот и ишијас кај средовечни машки работници. 'Рбет 32, 1116-1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K., and Dalinka, M. МНР на коскената срцевина промени во близина на крајната плоча кај дегенеративно заболување на лумбалниот 'рбет. AJR. Американски весник за радиологија 149, 531-534, дои: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ и Carter, JR Дегенеративно заболување на дискот: евалуација на промените на вертебралната срцевина со МРИ. Radiology 166, 193-199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS и Carter, JR Слики на дегенеративна болест на дискот. Radiology 168, 177-186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Џенсен, ТС и сор. Предвидувачите на неовертебралната крајна плоча (Modic) сигнализираат промени во општата популација. Европски весник на 'рбетот: Официјална публикација на Европското здружение на 'рбетот, Европското друштво за деформитет на 'рбетот и Европското друштво за истражување на цервикалниот 'рбет, Оддел 19, 129-135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (201).
Albert, HB и Mannisch, K. Modic се менува по хернијација на лумбалниот диск. Европски весник на 'рбетот: Официјална публикација на Европското здружение на 'рбетот, Европското друштво за деформитет на 'рбетот и Европското друштво за истражување на цервикалниот 'рбет 16, 977-982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., and Kaapa, E. Modic тип I промените можат да предвидат брзо прогресивна деформациска дегенерација на дискот: 1-годишна проспективна студија. European Spine Journal 21, 1135-1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ и Fan, SW Modic промени: можни причини и придонес за дегенерација на лумбалниот диск. Медицински хипотези 73, 930-932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Внатрешен прекин на дискот. Проблеми со пролапс на дискот над 50 години. 'Рбет (Фила Па 1976) 11, 650-653 (1986).
Време на објавување: Декември-13-2024 година