Ви благодариме што ја посетивте Nature.com. Верзијата на прелистувачот што ја користите има ограничена поддршка за CSS. За најдобри резултати, препорачуваме да користите понов прелистувач (или оневозможување на режимот за компатибилност во Internet Explorer). Во меѓувреме, за да обезбедиме континуирана поддршка, ќе ја прикажеме страницата без стилови и JavaScript.
Воспоставувањето на животински модели на модични промени (MC) е важна основа за проучување на MC. Педесет и четири бели зајаци од Нов Зеланд беа поделени во групата за операции на срам, група за имплантација на мускули (ME група) и група за имплантација на јадра пулпос (група NPE). Во групата НПЕ, интервертебралниот диск беше изложен со антеролатерален лумбален хируршки пристап и се користеше игла за прободување на вертебралното тело L5 близу крајната плоча. НП беше извлечена од интервертебралниот диск L1/2 со шприц и се вбризгува во него. Дупчење дупка во субхондралната коска. Хируршките процедури и методите за дупчење во групата за имплантација на мускулите и групата за срам-операција беа исти како оние во групата за имплантација на НП. Во групата МЕ, парче мускул беше ставено во дупката, додека во групата срам-операција, ништо не беше ставено во дупката. После операцијата, беа извршени скенирање на МНР и молекуларно биолошко тестирање. Сигналот во групата НПЕ се смени, но немаше очигледна промена на сигналот во групата за срам-операција и групата МЕ. Хистолошкото набудување покажа дека абнормалното размножување на ткивата е забележана на местото на имплантација, а изразот на IL-4, IL-17 и IFN-γ е зголемен во групата NPE. Имплантацијата на НП во субхондралната коска може да формира животински модел на MC.
Модични промени (MC) се лезии на вертебралните крајни плочи и соседната коскена срцевина видливи на магнетна резонанца (МРИ). Тие се доста чести кај лица со придружни симптоми1. Многу студии ја истакнаа важноста на MC заради неговата поврзаност со болка во грбот (LBP) 2,3. De Roos et al.4 и Modic et al.5 независно за прв пат опишаа три различни типа на абнормалности на субхондралниот сигнал во вертебралната коскена срцевина. Промените на модицискиот тип I се хипоинтензивни на секвенците со тежина на Т1 (T1W) и хиперинтезата на секвенците со тежина на T2 (T2W). Оваа лезија открива крајни плочи и соседното васкуларно гранулационо ткиво во коскената срцевина. Промените во модицискиот тип II покажуваат висок сигнал и во секвенците T1W и T2W. Во овој вид на лезија, може да се најде уништување на крајната плоча, како и хистолошката замена на маснотиите на соседната коскена срцевина. Промените во модициски тип III покажуваат низок сигнал во секвенците T1W и T2W. Забележани се склеротични лезии што одговараат на крајните плочи6. MC се смета за патолошка болест на 'рбетот и е тесно поврзана со многу дегенеративни заболувања на' рбетот7,8,9.
Со оглед на достапните податоци, неколку студии обезбедија детален увид во етиологијата и патолошките механизми на MC. Алберт и сор. сугерираше дека MC може да биде предизвикан од Disc Herniation8. Ху и сор. се припишува на MC на тешка дегенерација на дискот10. КРОК го предложи концептот на „внатрешна руптура на дискот“, во кој се вели дека повторливата траума на дискот може да доведе до микротери во крајната плоча. По формирањето на расцеп, уништувањето на крајната плоча од јадрото пулпосус (НП) може да предизвика автоимуна реакција, што дополнително доведува до развој на MC11. Ма и др. сподели сличен став и објави дека автоимунитетот предизвикан од НП игра клучна улога во патогенезата на MC12.
Клетките на имунолошкиот систем, особено CD4+ T помошнички лимфоцити, играат клучна улога во патогенезата на автоимунитетот13. Неодамна откриениот подмножество Th17 произведува проинфламаторен цитокин IL-17, промовира израз на хемокин и ги стимулира Т-клетките во оштетените органи за производство на IFN-γ14. Th2 клетките исто така играат уникатна улога во патогенезата на имуните реакции. Изразувањето на IL-4 како репрезентативна Th2 клетка може да доведе до сериозни имунопатолошки последици15.
Иако се спроведени многу клинички студии на MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, сè уште постои недостаток на соодветни експериментални модели на животни кои можат да го имитираат процесот на MC што често се јавува кај луѓето и може да биде Се користи за испитување на етиологијата или новите третмани, како што е насочена терапија. До денес, само неколку животински модели на MC се пријавени да ги проучуваат основните патолошки механизми.
Врз основа на автоимуната теорија предложена од Алберт и Ма, оваа студија воспостави едноставен и репродуктивен модел на зајаци MC со автоматскоплантирање на НП во близина на дупчената плоча на 'рбетниот крај. Други цели се да ги набудуваат хистолошките карактеристики на моделите на животни и да се проценат специфичните механизми на НП во развојот на МЦ. За таа цел, ние користиме техники како што се молекуларна биологија, МНР и хистолошки студии за да ја проучиме прогресијата на МЦ.
Двајца зајаци починале од крварење за време на операцијата, а четири зајаци загинале за време на анестезија за време на МНР. Останатите 48 зајаци преживеаја и не покажаа однесување или невролошки знаци по операцијата.
МНР покажува дека интензитетот на сигналот на вграденото ткиво во различни дупки е различен. Интензитетот на сигналот на вертебралното тело L5 во групата NPE постепено се менуваше на 12, 16 и 20 недели по вметнувањето (T1W секвенцата покажа низок сигнал, а T2W секвенцата покажа мешан сигнал плус низок сигнал) (Сл. 1С), додека настапите на МНР Од другите две групи на вградени делови останаа релативно стабилни во истиот период (Сл. 1а, б).
(А) Претставнички секвенцијални МНР на Зајакот лумбален 'рбет на 3 временски точки. Не беа пронајдени абнормалности на сигналот во сликите на групата за срам-операција. (Б) Карактеристиките на сигналот на вертебралното тело во групата МЕ се слични на оние во групата за срам-операција и не се забележува значителна промена на сигналот на местото на вградување со текот на времето. (В) Во групата NPE, нискиот сигнал е јасно видлив во секвенцата T1W, а мешаниот сигнал и нискиот сигнал се јасно видливи во секвенцата T2W. Од 12-недела период до 20-недела период, спорадичните високи сигнали околу ниските сигнали во секвенцата T2W се намалуваат.
Очигледна хиперплазија на коските може да се види на местото на имплантација на вертебралното тело во групата НПЕ, а хиперплазијата на коските се јавува побрзо од 12 до 20 недели (Сл. тела; Група за срам и мене (Сл. 2С) 2а, б).
(А) Површината на вертебралното тело на вградениот дел е многу мазна, дупката се лекува добро и нема хиперплазија во вертебралното тело. (Б) Обликот на вградената страница во групата ME е сличен на оној во групата за операции на срам и нема очигледна промена во изгледот на вградената страница со текот на времето. (В) Хиперплазија на коските се случила на вграденото место во групата НПЕ. Хиперплазијата на коските се зголеми брзо, па дури и се прошири преку интервертебралниот диск до контралатералното вертебрално тело.
Хистолошката анализа дава подетални информации за формирање на коските. На Слика 3 се прикажани фотографиите од постоперативните делови обоени со H&E. Во групата срам-операција, хондроцитите беа добро распоредени и не е откриена никаква размножување на клетките (Сл. 3А). Ситуацијата во групата МЕ беше слична на онаа во групата за срам-операција (Сл. 3Б). Како и да е, во групата НПЕ, на местото на имплантација беа забележани голем број хондроцити и размножување на клетките слични на НП, (Сл. 3С);
(А) Трабекулите можат да се видат во близина на крајната плоча, хондроцитите се уредно распоредени со униформа големина и форма на клетките и нема размножување (40 пати). (Б) Состојбата на местото на имплантација во групата МЕ е слична на онаа на групата срам. Може да се видат трабекули и хондроцити, но нема очигледна размножување на местото на имплантација (40 пати). (Б) Може да се види дека хондроцитите и клетките слични на НП значително се зголемуваат, а формата и големината на хондроцитите се нерамни (40 пати).
Изразот на интерлеукин 4 (IL-4) mRNA, интерлеукин 17 (IL-17) mRNA и интерферон γ (IFN-γ) mRNA беа забележани и во групите NPE и ME. Кога беа споредени нивоата на изразување на целните гени, генските изрази на IL-4, IL-17 и IFN-γ беа значително зголемени во групата NPE во споредба со оние на групата ME и групата за операции на срам (Сл. 4) (P <0,05). Во споредба со групата за операција на срам, нивото на изразување на IL-4, IL-17 и IFN-γ во групата ME се зголеми само малку и не достигна статистичка промена (p> 0,05).
Изразот mRNA на IL-4, IL-17 и IFN-γ во групата NPE покажа значително повисок тренд од оние во групата за операции на срам и групата ME (P <0.05).
Спротивно на тоа, нивото на изразување во групата МЕ не покажа значителна разлика (p> 0,05).
Анализата на западниот блан беше извршена со употреба на комерцијално достапни антитела против IL-4 и IL-17 за да се потврди променетата шема на изразување mRNA. Како што е прикажано на сликите 5А, Б, во споредба со групата МЕ и групата за операција на срам, нивото на протеини на IL-4 и IL-17 во групата NPE беа значително зголемени (P <0,05). Во споредба со групата за операција на срам, нивото на протеини на IL-4 и IL-17 во групата ME исто така не успеа да достигне статистички значајни промени (p> 0.05).
(А) Нивоата на протеини на IL-4 и IL-17 во групата NPE беа значително повисоки од оние во групата МЕ и плацебо групата (П <0,05). (Б) Хистограм на западниот блан.
Поради ограничениот број на човечки примероци добиени за време на операцијата, јасни и детални студии за патогенезата на MC се малку тешки. Се обидовме да воспоставиме животински модел на MC за да ги проучиме неговите потенцијални патолошки механизми. Во исто време, радиолошката проценка, хистолошката проценка и молекуларната биолошка проценка беа користени за да се следи текот на MC предизвикан од NP AutoGraft. Како резултат, моделот на имплантација на НП резултираше во постепена промена во интензитетот на сигналот од 12-недела до 20-недела временски точки (мешан низок сигнал во секвенци T1W и низок сигнал во секвенци T2W), што укажува на промени во ткивата и хистолошки и молекуларни Биолошките проценки ги потврдија резултатите од радиолошката студија.
Резултатите од овој експеримент покажуваат дека визуелните и хистолошките промени се случиле на местото на вертебрално кршење на телото во групата НПЕ. Во исто време, забележан е израз на гените IL-4, IL-17 и IFN-γ, како и IL-4, IL-17 и IFN-γ, што укажува дека повредата на автолошкото јадро на пулпосот во вертебралниот Телото може да предизвика серија на сигнали и морфолошки промени. Лесно е да се открие дека карактеристиките на сигналот на вертебралните тела на моделот на животни (низок сигнал во секвенцата T1W, мешаниот сигнал и нискиот сигнал во секвенцата T2W) се многу слични на оние на човечките вертебрални клетки, а карактеристиките на МРИ исто така Потврдете ги набудувањата на хистологијата и бруто анатомијата, односно промените во клетките на вертебралното тело се прогресивни. Иако воспалителниот одговор предизвикан од акутна траума може да се појави набргу по публиката, резултатите од МРИ покажаа дека постепено зголемување на промените на сигналот се појавуваат 12 недели по пункција и опстојуваа до 20 недели без никакви знаци на закрепнување или пресврт на промените во МНР. Овие резултати сугерираат дека автологниот вертебрален НП е сигурен метод за воспоставување прогресивен МВ кај зајаци.
Овој модел на пункција бара соодветна вештина, време и хируршки напор. Во прелиминарните експерименти, дисекцијата или прекумерната стимулација на паравертебралните лигаментозни структури може да резултираат во формирање на вертебрални остеофити. Треба да се внимава да не се оштетат или иритираат соседните дискови. Бидејќи длабочината на пенетрацијата мора да се контролира за да се добијат конзистентни и репродуктивни резултати, ние рачно направивме приклучок со отсекување на обвивката од игла долга 3 мм. Користењето на овој приклучок обезбедува униформа длабочина на дупчење во вертебралното тело. Во прелиминарните експерименти, три ортопедски хирурзи вклучени во операцијата пронајдоа игли од 16 мерачи полесно да работат со игли од 18 мерачи или други методи. За да се избегне прекумерно крварење за време на дупчењето, држењето на иглата уште некое време ќе обезбеди посоодветна дупка за вметнување, што укажува на тоа дека одреден степен на MC може да се контролира на овој начин.
Иако многу студии имаат насочено MC, малку е познато за етиологијата и патогенезата на MC25,26,27. Врз основа на претходните студии, откривме дека автоимунитетот игра клучна улога во појавата и развојот на MC12. Оваа студија го испита квантитативниот израз на IL-4, IL-17 и IFN-γ, кои се главните патеки за диференцијација на CD4+ клетките по стимулација на антиген. Во нашата студија, во споредба со негативната група, групата НПЕ имаше поголем израз на IL-4, IL-17 и IFN-γ, а нивото на протеини на IL-4 и IL-17 беа исто така повисоки.
Клинички, изразот IL-17 mRNA е зголемен кај НП клетките од пациенти со дискови за хернија28. Зголемените нивоа на изразување IL-4 и IFN-γ беа исто така пронајдени во акутен не-компресивен модел на хернијација на дискови во споредба со здрави контроли29. IL-17 игра клучна улога во воспалението, повредата на ткивата кај автоимуни заболувања30 и го подобрува имунолошкиот одговор на IFN-γ31. Подобрена повреда на ткиво со посредство на IL-17 е пријавена кај глувци MRL/LPR и глувци подложни на автоимунитет 33. IL-4 може да го инхибира изразот на проинфламаторни цитокини (како што се IL-1β и TNFα) и активирање на макрофаги34. Беше објавено дека изразот mRNA на IL-4 е различен во групата NPE во споредба со IL-17 и IFN-γ во исто време; Изразот mRNA на IFN-γ во групата NPE беше значително повисок од оној во другите групи. Затоа, производството на ИФН-γ може да биде медијатор на воспалителниот одговор предизвикан од НП интеркалација. Студиите покажаа дека IFN-γ е произведен од повеќе типови клетки, вклучувајќи активирани Type 1 помошни Т-клетки, природни убијци клетки и макрофаги35,36 и е клучен про-воспалителен цитокин кој промовира имунолошки реакции37.
Оваа студија сугерира дека автоимуната реакција може да биде вклучена во појавата и развојот на MC. Луома и сор. откриле дека карактеристиките на сигналот на MC и истакнатиот НП се слични на МНР, а двете покажуваат висок сигнал во T2W секвенцата38. Потврдени се некои цитокини кои се тесно поврзани со појава на MC, како што е IL-139. Ма и др. сугерираше дека нагорно или надолу испакнување на НП може да има големо влијание врз појавата и развојот на MC12. Bobechko40 и Herzbein et al.41 изјавиле дека НП е имунотарозно ткиво кое не може да влезе во васкуларната циркулација од раѓање. НП -испакнувањето воведува странски тела во снабдувањето со крв, а со тоа посредувајќи во локалните автоимуни реакции42. Автоимуните реакции можат да предизвикаат голем број на имунолошки фактори и кога овие фактори постојано се изложени на ткива, тие можат да предизвикаат промени во сигнализирањето43. Во оваа студија, прекумерната експресија на IL-4, IL-17 и IFN-γ се типични имунолошки фактори, што дополнително ја докажуваат блиската врска помеѓу NP и MCS44. Овој животински модел добро го имитира пробивот на НП и влегувањето во крајната плоча. Овој процес дополнително го откри влијанието на автоимунитетот врз MC.
Како што се очекуваше, овој животински модел ни дава можна платформа за проучување на MC. Како и да е, овој модел сè уште има некои ограничувања: прво, за време на фазата на набудување на животните, некои зајаци од средна фаза треба да бидат еутанизирани за хистолошко и молекуларно тестирање на биологијата, така што некои животни „испаѓаат од употреба“ со текот на времето. Второ, иако во оваа студија се поставени три временски точки, за жал, ние моделиравме само еден вид MC (промена на Modic Type I), така што не е доволно да се претставува процесот на развој на човечки болести и треба да се постават повеќе временски точки Подобро набудувајте ги сите промени во сигналот. Трето, промените во структурата на ткивата навистина можат јасно да се прикажат со хистолошко боење, но некои специјализирани техники можат подобро да ги откријат микроструктурните промени во овој модел. На пример, поларизирана светлосна микроскопија се користеше за да се анализира формирањето на фиброкартилажа во интервертебрални дискови од зајаци45. Долгорочните ефекти на НП врз MC и крајната плоча бараат понатамошно проучување.
Педесет и четири машки бели зајаци од Нов Зеланд (тежина околу 2,5-3 кг, на возраст од 3-3,5 месеци) беа поделени во групата за операции на срам, група за имплантација на мускули (МЕ група) и група за имплантација на нервни корен (НПЕ група). Сите експериментални процедури беа одобрени од Комитетот за етика во болницата Тијанџин, а експерименталните методи беа спроведени во строга согласност со одобрените упатства.
Направени се некои подобрувања во хируршката техника на S. Sobajima 46. Секој зајак беше ставен во латерална позиција на реком и предната површина од пет последователни лумбални интервертебрални дискови (IVD) беше изложена со помош на постеролитерален ретроперитонеален пристап. На секој зајак му беше дадена општа анестезија (20% уретан, 5 ml/kg преку ушната вена). Надолжен засек на кожата е направен од долниот раб на ребрата до карлицата, 2 см вентрална до паравертебралните мускули. Десниот антеролатерален 'рбет од L1 до L6 беше изложен со остра и тапа дисекција на преголемото поткожно ткиво, ретроперитонеално ткиво и мускули (Сл. 6А). Нивото на дискот беше утврдено со помош на карличниот оброк како анатомско обележје за нивото на дискот L5-L6. Користете игла за пункција од 16 мерачи за да вежбате дупка близу крајната плоча на пршлената L5 до длабочина од 3 мм (Сл. 6Б). Користете шприц од 5 ml за да го аспирирате автолошкото јадро пулпос во интервертебралниот диск L1-L2 (Сл. 6С). Отстранете го пулпосот на јадрото или мускулите според барањата на секоја група. Откако ќе се продлабочи дупката за вежбање, апсорбирачките конци се ставаат на длабоката фасција, површната фасција и кожата, водејќи сметка да не го оштетуваат периостеалното ткиво на вертебралното тело за време на операцијата.
(А) дискот L5 -L6 е изложен преку постеролатерален ретроперитонеален пристап. (Б) Користете игла со 16 мерачи за да вежбате дупка во близина на крајната плоча L5. (В) се собираат автологни МФ.
Општата анестезија се администрира со 20% уретан (5 ml/kg) администрирана преку ушната вена, а радиографиите на лумбалниот 'рбет се повторуваа на 12, 16 и 20 недели постоперативно.
Зајаците биле жртвувани со интрамускулна инјекција на кетамин (25,0 mg/kg) и интравенски натриум пентобарбитал (1,2 g/kg) на 12, 16 и 20 недели по операцијата. Целиот 'рбет беше отстранет за хистолошка анализа и беше извршена реална анализа. Квантитативната обратна транскрипција (RT-QPCR) и западното размалување беа користени за откривање на промени во имуните фактори.
Испитувањата на МНР беа извршени кај зајаци со употреба на 3,0 Т клинички магнет (GE Medical Systems, Florence, SC) опремена со ресивер за калем на ортогонални екстремитети. Зајаците биле анестетизирани со 20% уретан (5 ml/kg) преку ушната вена, а потоа ставале вртење во рамките на магнет со лумбалниот регион во центарот на кружната површина со дијаметар од 5 инчи (GE Medical Systems). Слики со локализатор на коронална тежина по тежина (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) беа стекнати за да се дефинира локацијата на лумбалниот диск од L3-L4 до L5-L6. Сагиталните авиони Т2 пондерирани парчиња се стекнаа со следниве поставки: брза секвенца на спин-ехо со време на повторување (TR) од 2200 ms и ехо време (TE) од 70 ms, матрица; визуелно поле од 260 и осум стимули; Дебелината на сечење беше 2 мм, јазот беше 0,2 мм.
Откако беше направена последната фотографија и беше убиен последниот зајак, срам, вграден во мускулите, а дисковите за НП беа отстранети за хистолошки преглед. Ткивата беа фиксирани во 10% неутрален тампониран формалин за 1 недела, декласифицирани со етилендиаминеттрацетна киселина и парафин пресечена. Блоковите на ткивата беа вградени во парафин и се сечеа во делови од сагитал (дебелина од 5 μm) со помош на микрот. Секциите беа обоени со хематоксилин и еозин (H&E).
По собирањето на интервертебралните дискови од зајаците во секоја група, вкупната РНК беше извлечена со употреба на колона UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Кина) според упатствата на производителот и систем за обратна транскрипција на IMPOM II (Promega Inc. , Медисон, ВИ, САД). Беше извршена обратна транскрипција.
RT-QPCR беше изведен со употреба на Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., САД) и SYBR Green Scomp Start Taq Readymix (Сигма-Алдрих, Сент Луис, МО, САД) според упатствата на производителот. Волуменот на реакција на PCR беше 20 μL и содржеше 1,5 μL разредена cDNA и 0,2 μm од секој буквар. Примарниците беа дизајнирани од олигоперфект дизајнер (Инвитроген, Валенсија, Калифорнија) и произведени од Нанџинг Голден Стјуарт биотехнологија копродукции, ООД (Кина) (Табела 1). Беа користени следниве услови на термички велосипедизам: почетен чекор за активирање на полимераза на 94 ° C за 2 мин, потоа 40 циклуси од 15 секунди секој на 94 ° C за денатурирање на образецот, анелирање за 1 мин на 60 ° C, продолжување и флуоресценција. Мерењата беа извршени за 1 мин на 72 ° C. Сите примероци беа засилени три пати и просечната вредност се користеше за анализа на RT-QPCR. Податоците за засилување беа анализирани со употреба на Flexstation 3 (молекуларни уреди, Sunnyvale, CA, САД). Изразот IL-4, IL-17 и IFN-γ беа нормализирани на ендогената контрола (ACTB). Релативните нивоа на изразување на целната mRNA беа пресметани со методот 2-ΔΔCT.
Вкупниот протеин беше извлечен од ткивата со помош на хомогенизатор на ткиво во тампон RIPA лиза (кој содржи коктел за инхибитор на протеаза и фосфатаза) и потоа центрифугиран на 13.000 вртежи во минута за 20 мин на 4 ° C за да се отстранат остатоците од ткиво. Педесет микрограми на протеини беа натоварени по лента, одделени со 10% SDS-PAGE, а потоа се пренесени во мембрана PVDF. Блокирањето беше извршено во 5% суво млеко што не е маснотии во солена вода со три-тали (TBS) што содржи 0,1% Tween 20 за 1 час на собна температура. Мембраната беше инкубирана со зајачко анти-декорин примарно антитело (разредено 1: 200; Бостер, Вухан, Кина) (разредена 1: 200; Биос, Пекинг, Кина) во текот на ноќта на 4 ° C и реагираше во вториот ден; со секундарно антитело (коза анти-зајак имуноглобулин G на разредување од 1: 40,000) во комбинација со рен пероксидаза (Бостер, Вухан, Кина) за 1 час на собна температура. Сигналите на западниот блан беа откриени со зголемена хемилуминисценција на хемилуминисцентната мембрана по зрачење на Х-зраци. За густината на густината, размачканите беа скенирани и измерени со употреба на софтвер BandScan и резултатите беа изразени како однос на имунореактивноста на целниот ген на имунореактивноста на тубулин.
Статистичките пресметки беа извршени со помош на софтверскиот пакет SPSS16.0 (SPSS, САД). Податоците собрани за време на студијата беа изразени како средно ± стандардно отстапување (средно ± SD) и беа анализирани со употреба на еднонасочна анализа на повторливи мерки на варијанса (АНОВА) за да се утврдат разликите помеѓу двете групи. П <0,05 се сметаше за статистички значаен.
Така, воспоставувањето на животински модел на MC со вметнување на автологни НП во вертебралното тело и извршување на макроанатомско набудување, анализа на МРИ, хистолошка проценка и молекуларна биолошка анализа може да станат важна алатка за проценка и разбирање на механизмите на човечки MC и развој на нови терапевтски интервенции.
Како да го цитирате овој напис: Хан, Ц. и др. Воспоставен е животински модел на модични промени со вградување на автологно јадро пулпос во субхондралната коска на лумбалниот 'рбет. Наука. Rep. 6, 35102: 10.1038/SREP35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., and Boos, N. Магнетна резонанца на лумбалниот 'рбет: преваленца на хернијација и задржување на дискот, компресија на нервните корени, абнормалности на крајната плоча и остеоартритис на зглобот на асимптоматски волонтери . стапка. Радиологија 209, 661–666, doi: 10.1148/радиологија.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS и Leboeuf-Eed, K. Modic промени и нивната врска со клиничките наоди. Европски списание на 'рбетот: Официјална публикација на Европското здружение на' рбетот, Европското друштво за деформитет на 'рбетот и Европското здружение за истражување на цервикалниот' рбет 15, 1312–1319, ДОИ: 10.1007/S00586-006-0185-X (2006).
Kuisma, M., et al. Модични промени во лумбалните вертебрални крајни плочи: преваленца и поврзаност со болки во грбот и ишијас кај средовечни машки работници. 'Рбет 32, 1116–1122, doi: 10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
De Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K., and Dalinka, M. MRI на коскената срцевина се менува во близина на крајната плоча во дегенеративно заболување на лумбалниот 'рбет. Ајр. Американски журнал за радиологија 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ и Carter, JR дегенеративна болест на дискот: Евалуација на промените на вертебралната срж со МНР. Радиологија 166, 193–199, doi: 10.1148/радиологија.166.1.3336678 (1988).
Modic, Mt, Masaryk, TJ, Ross, JS, and Carter, JR сликање на дегенеративна болест на дискот. Радиологија 168, 177–186, doi: 10.1148/радиологија.168.1.3289089 (1988).
Јенсен, ТС, и др. Предвидници на неовертебрална крајна плоча (МОДИК) промени во сигналот кај општата популација. Европски списание на 'рбетот: Официјална публикација на Европското здружение на' рбетот, Европското друштво за деформитет на 'рбетот и Европското друштво за истражување на цервикалниот' рбет, Дивизија 19, 129–135, ДОИ: 10.1007/С00586-009-1184-5 (2010).
Алберт, ХБ и Маниш, К. Модиќ се менува по хернијацијата на лумбалниот диск. Европски списание на 'рбетот: Официјална публикација на Европското здружение на' рбетот, Европското друштво за деформитет на 'рбетот и Европското друштво за истражување на цервикалниот' рбет 16, 977–982, ДОИ: 10.1007/С00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., and Kaapa, E. Modic Type I Промените можат да предвидат брзо прогресивна деформациска дегенерација на дискот: 1-годишна перспективна студија. Европски списание на 'рбетот 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ и Fan, SW Modic Change: Можни причини и придонес во дегенерацијата на лумбалниот диск. Медицински хипотези 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Крок, HV прекин на внатрешниот диск. Проблеми со пролапс на дискот над 50 години. 'Рбет (Фила ПА 1976) 11, 650–653 (1986).
Време на пост: ДЕЦ-13-2024