Ви благодариме што ја посетивте Nature.com. Верзијата на прелистувачот што ја користите има ограничена поддршка за CSS. За најдобри резултати, препорачуваме да користите понов прелистувач (или да го оневозможите режимот на компатибилност во Internet Explorer). Во меѓувреме, за да обезбедиме континуирана поддршка, ќе ја прикажеме страницата без стилови и JavaScript.
Воспоставувањето на животински модели на модична промена (MC) е важна основа за проучување на MC. Педесет и четири новозеландски бели зајаци беа поделени во група со лажна операција, група со имплантација на мускул (ME група) и група со имплантација на nucleus pulposus (NPE група). Во NPE групата, интервертебралниот диск беше изложен со антеролатерален лумбален хируршки пристап и беше употребена игла за пункција на телото на пршленот L5 во близина на крајната плоча. NP беше извлечен од интервертебралниот диск L1/2 со шприц и инјектиран во него. Дупчење дупка во субхондралната коска. Хируршките процедури и методите на дупчење во групата со имплантација на мускул и групата со лажна операција беа исти како и во групата со имплантација на NP. Во ME групата, парче мускул беше поставено во дупката, додека во групата со лажна операција, ништо не беше поставено во дупката. По операцијата, беа извршени МРИ скенирање и молекуларно биолошко тестирање. Сигналот во NPE групата се промени, но немаше очигледна промена на сигналот во групата со лажна операција и ME групата. Хистолошкото набљудување покажа дека на местото на имплантација е забележана абнормална пролиферација на ткивото, а експресијата на IL-4, IL-17 и IFN-γ е зголемена во групата со NPE. Имплантацијата на NP во субхондралната коска може да формира животински модел на MC.
Модичните промени (МП) се лезии на крајните плочи на пршлените и соседната коскена срцевина видливи на магнетна резонанца (МРИ). Тие се доста чести кај лица со придружни симптоми1. Многу студии ја нагласија важноста на МП поради нејзината поврзаност со болка во долниот дел од грбот (ЛБП)2,3. де Рус и сор.4 и Модиќ и сор.5 независно први опишаа три различни типа на абнормалности на субхондралниот сигнал во коскената срцевина на пршлените. Модичните промени од тип I се хипоинтензивни на Т1-пондерираните (Т1В) секвенци и хиперинтензивни на Т2-пондерираните (Т2В) секвенци. Оваа лезија открива фисури на крајните плочи и соседното васкуларно гранулационо ткиво во коскената срцевина. Модичните промени од тип II покажуваат висок сигнал и на Т1В и на Т2В секвенците. Кај овој тип на лезија, може да се најде уништување на крајните плочи, како и хистолошка масна замена на соседната коскена срцевина. Модичните промени од тип III покажуваат низок сигнал во Т1В и Т2В секвенците. Забележани се склеротични лезии што одговараат на крајните плочи6. МК се смета за патолошко заболување на 'рбетот и е тесно поврзано со многу дегенеративни заболувања на 'рбетот7,8,9.
Имајќи ги предвид достапните податоци, неколку студии дадоа детални увиди во етиологијата и патолошките механизми на MC. Albert et al. сугерираа дека MC може да биде предизвикан од дискус хернијација8. Hu et al. го припишуваат MC на тешка дегенерација на дискот10. Kroc го предложи концептот на „внатрешна руптура на дискот“, кој наведува дека повторувачката траума на дискот може да доведе до микроруптури на крајната плоча. По формирањето на расцеп, уништувањето на крајната плоча од страна на nucleus pulposus (NP) може да предизвика автоимун одговор, што дополнително води до развој на MC11. Ma et al. споделија сличен став и објавија дека автоимунитетот предизвикан од NP игра клучна улога во патогенезата на MC12.
Клетките на имунолошкиот систем, особено CD4+ Т-хелпер лимфоцитите, играат клучна улога во патогенезата на автоимунитетот13. Неодамна откриената подгрупа Th17 го произведува проинфламаторниот цитокин IL-17, ја промовира експресијата на хемокините и ги стимулира Т-клетките во оштетените органи да произведуваат IFN-γ14. Th2 клетките, исто така, играат единствена улога во патогенезата на имунолошките одговори. Експресијата на IL-4 како репрезентативна Th2 клетка може да доведе до тешки имунопатолошки последици15.
Иако се спроведени многу клинички студии за MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, сè уште недостасуваат соодветни експериментални модели врз животни кои можат да го имитираат процесот на MC што често се јавува кај луѓето и можат да се користат за истражување на етиологијата или нови третмани како што е целната терапија. До денес, само неколку животински модели на MC се пријавени за проучување на основните патолошки механизми.
Врз основа на автоимуната теорија предложена од Алберт и Ма, оваа студија воспостави едноставен и репродуциран зајачки модел на MC со автотрансплантација на NP во близина на дупчената крајна плоча на пршленот. Други цели се да се набљудуваат хистолошките карактеристики на животинските модели и да се проценат специфичните механизми на NP во развојот на MC. За таа цел, користиме техники како што се молекуларна биологија, МРИ и хистолошки студии за да ја проучиме прогресијата на MC.
Два зајаци умреле од крварење за време на операцијата, а четири зајаци умреле за време на анестезијата за време на магнетната резонанца. Останатите 48 зајаци преживеале и не покажале никакви бихејвиорални или невролошки знаци по операцијата.
МРИ покажува дека интензитетот на сигналот на вграденото ткиво во различни отвори е различен. Интензитетот на сигналот на телото на пршленот L5 во NPE групата постепено се менувал на 12, 16 и 20 недели по вметнувањето (T1W секвенцата покажала низок сигнал, а T2W секвенцата покажала мешан сигнал плус низок сигнал) (Сл. 1C), додека МРИ изгледот на другите две групи на вградени делови останал релативно стабилен во истиот период (Сл. 1A, B).
(A) Репрезентативни секвенцијални МРИ снимки на лумбалниот 'рбет кај зајак во 3 временски точки. Не се пронајдени абнормалности на сигналот на сликите од групата со лажна операција. (B) Карактеристиките на сигналот на телото на пршленот во групата со лажна операција се слични на оние во групата со лажна операција и не е забележана значајна промена на сигналот на местото на вградување со текот на времето. (C) Во групата со NPE, нискиот сигнал е јасно видлив во T1W секвенцата, а мешаниот сигнал и нискиот сигнал се јасно видливи во T2W секвенцата. Од периодот од 12 недели до периодот од 20 недели, спорадичните високи сигнали околу ниските сигнали во T2W секвенцата се намалуваат.
Очигледна коскена хиперплазија може да се види на местото на имплантација на пршленото тело кај NPE групата, а коскената хиперплазија се јавува побрзо од 12 до 20 недели (сл. 2C) во споредба со NPE групата, не се забележува значајна промена кај моделираните пршлени; Sham групата и ME групата (сл. 2C) (2A,B).
(A) Површината на телото на пршленот кај имплантираниот дел е многу мазна, дупката добро заздравува и нема хиперплазија во телото на пршленот. (B) Обликот на имплантираното место во групата со МЕ е сличен на оној во групата со лажна операција и нема очигледна промена во изгледот на имплантираното место со текот на времето. (C) Коскена хиперплазија се појави на имплантираното место во групата со НПЕ. Коскената хиперплазија брзо се зголеми и дури се прошири низ интервертебралниот диск до контралатералното тело на пршленот.
Хистолошката анализа дава подетални информации за формирањето на коските. Слика 3 ги прикажува фотографиите од постоперативните делови обоени со H&E. Во групата со лажна операција, хондроцитите беа добро распоредени и не беше откриена клеточна пролиферација (Сл. 3А). Ситуацијата во групата со ME беше слична на онаа во групата со лажна операција (Сл. 3Б). Сепак, во групата со NPE, на местото на имплантација беше забележан голем број хондроцити и пролиферација на клетки слични на NP (Сл. 3В);
(A) Трабекулите може да се видат во близина на крајната плоча, хондроцитите се уредно распоредени со униформна големина и облик на клетките и без пролиферација (40 пати). (B) Состојбата на местото на имплантација во ME групата е слична на онаа на лажната група. Трабекулите и хондроцитите може да се видат, но нема очигледна пролиферација на местото на имплантација (40 пати). (B) Може да се види дека хондроцитите и NP-сличните клетки значително се размножуваат, а обликот и големината на хондроцитите се нерамномерни (40 пати).
Експресијата на интерлеукин 4 (IL-4) mRNA, интерлеукин 17 (IL-17) mRNA и интерферон γ (IFN-γ) mRNA беше забележана и во NPE и во ME групите. Кога беа споредени нивоата на експресија на целните гени, генските експресии на IL-4, IL-17 и IFN-γ беа значително зголемени во NPE групата во споредба со оние на ME групата и групата со лажна операција (Сл. 4) (P < 0,05). Во споредба со групата со лажна операција, нивоата на експресија на IL-4, IL-17 и IFN-γ во ME групата се зголемија само малку и не достигнаа статистичка промена (P > 0,05).
Експресијата на mRNA на IL-4, IL-17 и IFN-γ во NPE групата покажа значително поголем тренд отколку во групата со лажна операција и ME групата (P < 0,05).
Спротивно на тоа, нивоата на експресија во ME групата не покажаа значајна разлика (P> 0,05).
Western blot анализата беше извршена со користење на комерцијално достапни антитела против IL-4 и IL-17 за да се потврди изменетиот модел на експресија на mRNA. Како што е прикажано на сликите 5A,B, во споредба со ME групата и групата со лажна операција, нивоата на протеини на IL-4 и IL-17 во NPE групата беа значително зголемени (P < 0,05). Во споредба со групата со лажна операција, нивоата на протеини на IL-4 и IL-17 во ME групата, исто така, не достигнаа статистички значајни промени (P> 0,05).
(A) Нивоата на протеини на IL-4 и IL-17 во NPE групата беа значително повисоки од оние во ME групата и плацебо групата (P < 0,05). (B) Хистограм на Western blot.
Поради ограничениот број на човечки примероци добиени за време на операцијата, јасните и детални студии за патогенезата на MC се донекаде тешки. Се обидовме да воспоставиме животински модел на MC за да ги проучиме неговите потенцијални патолошки механизми. Во исто време, радиолошката евалуација, хистолошката евалуација и молекуларно-биолошката евалуација беа користени за да се следи текот на MC предизвикан од NP автографт. Како резултат на тоа, моделот на имплантација на NP резултираше со постепена промена на интензитетот на сигналот од временски точки од 12 недели до 20 недели (мешан низок сигнал во T1W секвенци и низок сигнал во T2W секвенци), што укажува на промени во ткивото, а хистолошките и молекуларно-биолошките евалуации ги потврдија резултатите од радиолошката студија.
Резултатите од овој експеримент покажуваат дека на местото на повреда на пршлените во групата со NPE се случиле визуелни и хистолошки промени. Во исто време, забележана е експресија на гените IL-4, IL-17 и IFN-γ, како и IL-4, IL-17 и IFN-γ, што укажува дека повредата на автологното ткиво на nucleus pulposus во пршлените може да предизвика серија сигнални и морфолошки промени. Лесно е да се открие дека сигналните карактеристики на пршлените тела на животинскиот модел (низок сигнал во T1W секвенцата, мешан сигнал и низок сигнал во T2W секвенцата) се многу слични на оние на човечките пршлени клетки, а карактеристиките на МРИ исто така ги потврдуваат набљудувањата на хистологијата и грубата анатомија, односно промените во клетките на пршлените се прогресивни. Иако воспалителниот одговор предизвикан од акутна траума може да се појави веднаш по пункцијата, резултатите од МРИ покажаа дека прогресивно зголемување на сигналните промени се појавиле 12 недели по пункцијата и опстојувале до 20 недели без никакви знаци на закрепнување или пресврт на МРИ промените. Овие резултати сугерираат дека автологната вертебрална NP е сигурен метод за воспоставување прогресивна MV кај зајаци.
Овој модел на пункција бара соодветна вештина, време и хируршки напор. Во прелиминарните експерименти, дисекцијата или прекумерната стимулација на паравертебралните лигаментозни структури може да резултира со формирање на остеофити на пршлените. Треба да се внимава да не се оштетат или иритираат соседните дискови. Бидејќи длабочината на пенетрација мора да се контролира за да се добијат конзистентни и репродуктивни резултати, рачно направивме чеп со отсекување на обвивката на игла долга 3 mm. Користењето на овој чеп обезбедува униформна длабочина на дупчење во телото на пршлениот. Во прелиминарните експерименти, тројца ортопедски хирурзи вклучени во операцијата откриле дека иглите од 16 калибар се полесни за работа отколку иглите од 18 калибар или други методи. За да се избегне прекумерно крварење за време на дупчењето, држењето на иглата мирно некое време ќе обезбеди посоодветен отвор за вметнување, што укажува дека одреден степен на MC може да се контролира на овој начин.
Иако многу студии се насочени кон MC, малку се знае за етиологијата и патогенезата на MC25,26,27. Врз основа на нашите претходни студии, откривме дека автоимунитетот игра клучна улога во појавата и развојот на MC12. Оваа студија ја испитуваше квантитативната експресија на IL-4, IL-17 и IFN-γ, кои се главните патишта на диференцијација на CD4+ клетките по антигенска стимулација. Во нашата студија, во споредба со негативната група, NPE групата имаше поголема експресија на IL-4, IL-17 и IFN-γ, а нивоата на протеини на IL-4 и IL-17 беа исто така повисоки.
Клинички, експресијата на IL-17 mRNA е зголемена во NP клетките од пациенти со дискус хернија28. Зголемени нивоа на експресија на IL-4 и IFN-γ се пронајдени и во акутен некомпресивен модел на дискус хернија во споредба со здрави контроли29. IL-17 игра клучна улога во воспалението, повредата на ткивото кај автоимуните болести30 и го подобрува имунолошкиот одговор на IFN-γ31. Зголемено оштетување на ткивото посредувано од IL-17 е пријавено кај MRL/lpr глувци32 и глувци подложни на автоимунитет33. IL-4 може да ја инхибира експресијата на проинфламаторни цитокини (како што се IL-1β и TNFα) и активацијата на макрофагите34. Беше објавено дека експресијата на mRNA на IL-4 е различна во NPE групата во споредба со IL-17 и IFN-γ во истиот временски момент; Експресијата на mRNA на IFN-γ во NPE групата беше значително поголема отколку во другите групи. Затоа, производството на IFN-γ може да биде медијатор на воспалителниот одговор предизвикан од интеркалација на NP. Студиите покажаа дека IFN-γ се произведува од повеќе типови клетки, вклучувајќи активирани Т-хелперски клетки тип 1, природни клетки убијци и макрофаги35,36, и е клучен проинфламаторен цитокин кој промовира имунолошки одговори37.
Оваа студија сугерира дека автоимуниот одговор може да биде вклучен во појавата и развојот на MC. Luoma et al. откриле дека сигналните карактеристики на MC и истакнатите NP се слични на MRI, и двата покажуваат висок сигнал во T2W секвенцата38. Потврдено е дека некои цитокини се тесно поврзани со појавата на MC, како што е IL-139. Ma et al. сугерирале дека испакнатоста на NP нагоре или надолу може да има големо влијание врз појавата и развојот на MC12. Bobechko40 и Herzbein et al.41 објавиле дека NP е имунотолерантно ткиво кое не може да влезе во васкуларната циркулација од раѓање. Испакнувањата на NP внесуваат туѓи тела во снабдувањето со крв, со што посредуваат локални автоимуни реакции42. Автоимуните реакции можат да предизвикаат голем број имунолошки фактори, и кога овие фактори се континуирано изложени на ткивата, тие можат да предизвикаат промени во сигнализацијата43. Во оваа студија, прекумерната експресија на IL-4, IL-17 и IFN-γ се типични имунолошки фактори, што дополнително ја докажува блиската врска помеѓу NP и MCs44. Овој животински модел добро го имитира пробивот на NP и влегувањето во крајната плоча. Овој процес дополнително го откри влијанието на автоимунитетот врз MC.
Како што се очекуваше, овој животински модел ни обезбедува можна платформа за проучување на MC. Сепак, овој модел сè уште има некои ограничувања: прво, за време на фазата на набљудување на животните, некои зајаци во средна фаза треба да бидат еутанизирани за хистолошки и молекуларно биолошки тестови, па затоа некои животни „паѓаат од употреба“ со текот на времето. Второ, иако во оваа студија се поставени три временски точки, за жал, моделиравме само еден тип на MC (Модикова промена тип I), па затоа не е доволно да се претстави процесот на развој на болеста кај луѓето, а треба да се постават повеќе временски точки за подобро да се набљудуваат сите промени на сигналот. Трето, промените во структурата на ткивото навистина можат јасно да се прикажат со хистолошко боење, но некои специјализирани техники можат подобро да ги откријат микроструктурните промени во овој модел. На пример, микроскопија со поларизирана светлина беше користена за анализа на формирањето на фибро'скавица кај интервертебралните дискови кај зајаците45. Долгорочните ефекти на NP врз MC и крајната плоча бараат понатамошно проучување.
Педесет и четири машки бели зајаци од Нов Зеланд (тежина од околу 2,5-3 кг, возраст од 3-3,5 месеци) беа случајно поделени во група за лажна операција, група за имплантација на мускул (ME група) и група за имплантација на нервен корен (NPE група). Сите експериментални процедури беа одобрени од Етичкиот комитет на болницата Тјанџин, а експерименталните методи беа спроведени во строга согласност со одобрените упатства.
Направени се некои подобрувања во хируршката техника на S. Sobajima 46. Секој зајак беше поставен во латерална лежечка положба и предната површина на пет последователни лумбални интервертебрални дискови (IVD) беше изложена со помош на постеролатерален ретроперитонеален пристап. На секој зајак му беше дадена општа анестезија (20% уретан, 5 ml/kg преку ушната вена). Направен е лонгитудинален засек на кожата од долниот раб на ребрата до карличниот раб, 2 cm вентрално од паравертебралните мускули. Десниот антеролатерален 'рбет од L1 до L6 беше изложен со остра и тапа дисекција на надвиснатото поткожно ткиво, ретроперитонеалното ткиво и мускулите (Сл. 6А). Нивото на дискот беше определено со користење на карличниот раб како анатомска ознака за нивото на дискот L5-L6. Користете игла за пункција со калибар 16 за да дупчите дупка во близина на крајната плоча на пршленот L5 до длабочина од 3 mm (Сл. 6Б). Користете шприц од 5 ml за аспирирање на автологното пулпозно јадро во интервертебралниот диск L1-L2 (сл. 6C). Отстранете го пулпозното јадро или мускулот според потребите на секоја група. Откако ќе се продлабочи дупчената дупка, се поставуваат апсорбирачки конци на длабоката фасција, површинската фасција и кожата, внимавајќи да не се оштети периосталното ткиво на телото на пршленот за време на операцијата.
(A) Дискот L5–L6 се експонира преку постеролатерален ретроперитонеален пристап. (B) Користете игла со калибар 16 за да дупчите дупка во близина на крајната плоча L5. (C) Се собираат автологни MF.
Општа анестезија беше администрирана со 20% уретан (5 ml/kg) администриран преку ушната вена, а радиографиите на лумбалниот 'рбет беа повторени на 12, 16 и 20 недели постоперативно.
Зајаците беа жртвувани со интрамускулна инјекција на кетамин (25,0 mg/kg) и интравенски натриум пентобарбитал (1,2 g/kg) на 12, 16 и 20 недели по операцијата. Целиот 'рбет беше отстранет за хистолошка анализа и беше извршена вистинска анализа. Квантитативна обратна транскрипција (RT-qPCR) и Western blotting беа користени за откривање на промени во имунолошките фактори.
МРИ прегледите беа извршени кај зајаци со употреба на клинички магнет од 3,0 T (GE Medical Systems, Florence, SC) опремен со ортогонален приемник за спирала за екстремитети. Зајаците беа анестезирани со 20% уретан (5 mL/kg) преку ушната вена, а потоа поставени во супинација во магнетот со лумбалниот регион центриран на спирала со кружна површина со дијаметар од 5 инчи (GE Medical Systems). Снимки од коронарен Т2-пондериран локализатор (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) беа добиени за да се дефинира локацијата на лумбалниот диск од L3–L4 до L5–L6. Снимки од сагитална рамнина со Т2-пондериран пресек беа добиени со следниве поставки: брза спин-ехо секвенца со време на повторување (TR) од 2200 ms и време на ехо (TE) од 70 ms, матрица; видно поле од 260 и осум стимули; дебелината на сечењето беше 2 mm, јазот беше 0,2 mm.
Откако беше направена последната фотографија и беше убиен последниот зајак, лажните, вградените во мускулите и NP дисковите беа отстранети за хистолошки преглед. Ткивата беа фиксирани во 10% неутрален пуфериран формалин 1 недела, декалцифицирани со етилендиаминтетраоцетна киселина и парафински сечени. Ткивните блокови беа вградени во парафин и исечени на сагитални пресеци (дебелина од 5 μm) со помош на микротом. Пресеците беа обоени со хематоксилин и еозин (H&E).
По собирањето на интервертебралните дискови од зајаците во секоја група, вкупната РНК беше екстрахирана со користење на UNIQ-10 колона (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Кина) според упатствата на производителот и систем за обратна транскрипција ImProm II (Promega Inc., Медисон, Висконсин, САД). Беше извршена обратна транскрипција.
RT-qPCR беше извршен со употреба на Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., САД) и SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, Сент Луис, МО, САД) според упатствата на производителот. Волуменот на PCR реакцијата беше 20 μl и содржеше 1,5 μl разредена кДНК и 0,2 μM од секој прајмер. Прајмерите беа дизајнирани од OligoPerfect Designer (Invitrogen, Валенсија, Калифорнија) и произведени од Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Кина) (Табела 1). Користени се следните услови за термичко циклирање: почетен чекор на активирање на полимераза на 94°C во тек на 2 минути, потоа 40 циклуси од по 15 секунди на 94°C за денатурација на шаблонот, жарење 1 минута на 60°C, продолжување и флуоресценција. Мерењата беа извршени 1 минута на 72°C. Сите примероци беа амплифицирани три пати и просечната вредност беше искористена за RT-qPCR анализа. Податоците од амплификацијата беа анализирани со помош на FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, САД). Експресијата на гените IL-4, IL-17 и IFN-γ беше нормализирана во однос на ендогената контрола (ACTB). Релативните нивоа на експресија на целната mRNA беа пресметани со помош на методот 2-ΔΔCT.
Вкупниот протеин беше екстрахиран од ткивата со помош на ткивен хомогенизатор во RIPA пуфер за лиза (кој содржи коктел од инхибитори на протеаза и фосфатаза), а потоа центрифугиран на 13.000 вртежи во минута во тек на 20 минути на 4°C за да се отстранат остатоците од ткивото. Педесет микрограми протеини беа внесени по лента, одделени со 10% SDS-PAGE, а потоа префрлени на PVDF мембрана. Блокирањето беше извршено во 5% обезмастено суво млеко во Tris-пуфериран физиолошки раствор (TBS) кој содржи 0,1% Tween 20 во тек на 1 час на собна температура. Мембраната беше инкубирана со примарно антитело против декорин од зајак (разредено 1:200; Бостер, Вухан, Кина) (разредено 1:200; Биос, Пекинг, Кина) преку ноќ на 4°C и реагираше вториот ден; со секундарно антитело (козји анти-зајачки имуноглобулин Г со разредување од 1:40.000) комбинирано со пероксидаза од рен (Бостер, Вухан, Кина) во тек на 1 час на собна температура. Сигналите на Western blot беа детектирани со зголемена хемилуминисценција на хемилуминисцентната мембрана по зрачење со Х-зраци. За дензитометриска анализа, блотовите беа скенирани и квантифицирани со помош на софтверот BandScan, а резултатите беа изразени како однос на имунореактивноста на целниот ген кон имунореактивноста на тубулинот.
Статистичките пресметки беа извршени со користење на софтверскиот пакет SPSS16.0 (SPSS, САД). Податоците собрани за време на студијата беа изразени како средна вредност ± стандардна девијација (средна вредност ± SD) и анализирани со користење на еднонасочна анализа на варијанса со повторени мерења (ANOVA) за да се утврдат разликите помеѓу двете групи. P < 0,05 се сметаше за статистички значајно.
Според тоа, воспоставувањето на животински модел на MC со имплантирање на автологни NP во телото на пршленот и вршење на макроанатомско набљудување, МРИ анализа, хистолошка евалуација и молекуларно биолошка анализа може да стане важна алатка за проценка и разбирање на механизмите на човечкиот MC и развој на нови терапевтски интервенции.
Како да се цитира оваа статија: Хан, К. и др. Животински модел на промени на Модик беше воспоставен со имплантирање на автологно nucleus pulposus во субхондралната коска на лумбалниот 'рбет. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Вајшаупт, Д., Занети, М., Ходлер, Ј. и Бус, Н. Магнетна резонанца на лумбалниот 'рбет: преваленца на хернијација и задржување на диск, компресија на нервен корен, абнормалности на крајните плочи и остеоартритис на фасетниот зглоб кај асимптоматски волонтери. стапка. Радиологија 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Кјаер, П., Коршолм, Л., Бендикс, Т., Соренсен, ЈС и Лебоф-Ед, К. Промени на Модиќ и нивниот однос со клиничките наоди. Европски журнал за 'рбет: официјално издание на Европското здружение за 'рбет, Европското здружение за деформитет на 'рбетот и Европското здружение за истражување на цервикалниот 'рбет 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Куисма, М., и др. Промени на Модик во крајните плочи на лумбалниот пршлен: преваленца и поврзаност со болки во долниот дел од грбот и ишијас кај машки работници на средна возраст. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
де Рус, А., Кресел, Х., Шприцер, К. и Далинка, М. МРИ на промени во коскената срцевина во близина на крајната плоча кај дегенеративно заболување на лумбалниот 'рбет. AJR. Американски журнал за радиологија 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Модиќ, МТ, Стајнберг, ПМ, Рос, ЈС, Масарик, ТЈ и Картер, ЈР Дегенеративна болест на дискот: евалуација на промените на 'рбетната срцевина со МРИ. Радиологија 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Модиќ, МТ, Масарик, ТЈ, Рос, ЈС и Картер, ЈР Снимање на дегенеративна болест на дискот. Радиологија 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Јенсен, ТС, и др. Предиктори на неовертебрална крајна плоча (Модик) сигнализираат промени кај општата популација. Европски журнал за 'рбет: Официјална публикација на Европското здружение за 'рбет, Европското здружение за деформитет на 'рбетот и Европското здружение за истражување на цервикалниот 'рбет, Оддел 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Алберт, ХБ и Маниш, К. Промени на Модиќ по хернијација на лумбален диск. Европски журнал за 'рбет: Официјална публикација на Европското здружение за 'рбет, Европското здружение за деформитет на 'рбетот и Европското здружение за истражување на цервикалниот 'рбет 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Кертула, Л., Луома, К., Вехмас, Т., Гронблад, М. и Каапа, Е. Промените на Модик од тип I можат да предвидат брзо прогресивна деформативна дегенерација на дискот: едногодишна проспективна студија. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Ху, ЗЈ, Жао, ФД, Фанг, КСК и Фан, СВ Промени на Модиќ: можни причини и придонес кон дегенерација на лумбалниот диск. Медицински хипотези 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Крок, ХВ Внатрешна руптура на дискот. Проблеми со пролапс на дискот над 50 години. ‘Рбет (Фила, Пенсилванија 1976) 11, 650–653 (1986).
Време на објавување: 13 декември 2024 година